Aktuelle und abgeschlossene Projekte

I. Aktuelle Projekte

I.I COSS-Register
Das COSS-Register ist ein Klinisches Register für Kinder, Jugendliche und Erwachsene mit Osteosarkomen und biologisch verwandten Knochentumoren. Das COSS-Register beinhaltet keine Vorgaben an Diagnostik oder Therapie. Hier sei auf die Abschnitte II.I und II.II verwiesen.

I.II ERN PaedCan
Unsere Abteilung engagiert sich als Vollmitglied im Europäischen Referenznetzwerk zu pädiatrischen Krebserkankungen (ERN PaedCan). Das ERN PaedCan wird geleitet von Frau Prof. Dr. Ruth Ladenstein, St. Anna Kinderspital, Wien.

Europäische Referenznetzwerke (ERN) sind virtuelle Netzwerke, in denen Gesundheitsdienstleister aus ganz Europa tätig sind. Sie befassen sich mit komplexen und seltenen Störungen oder Krankheiten, die eine hochspezialisierte Behandlung und eine hohe Konzentration von Fachwissen und Ressourcen erfordern.

Ärzte und Wissenschaftler aus 18 verschiedenen europäischen Ländern arbeiten gemeinsam daran die Überlebenschancen und die Lebensqualität von Patienten mit pädiatrischen Krebserkankungen zu verbessern. Ziel ist es durch eine bessere Vernetzung auf europäischer Ebene best practice Protokolle zu entwicklen und europaweit einheitliche Behandungsstandards zu definieren.

Hintergrund:
Pädiatrische Krebserkrankungen sind selten und treten in verschiedenen Unterformen auf. Mit 20 000 Kindern mit einer neu diagnostizierten Krebserkrankung in ganz Europa und 6000 Todesfällen bei pädiatrischen Krebspatienten pro Jahr bleibt Krebs die häufigste krankheitsbedingte Todesursache von Kindern über 1 Jahr. Die durchschnittliche Überlebensrate ist in den vergangenen Jahrzehnten zwar gestiegen. Doch während bei einigen Erkrankungen eine drastische Verbesserung festgestellt wurde, fallen die Behandlungsergebnisse bei anderen weiterhin schlecht aus. Erhebliche Unterschiede bei den Überlebensraten stellen Europa ebenfalls vor eine Herausforderung, wobei in Osteuropa besonders schlechte Zahlen verzeichnet werden. Das ERN PaedCan arbeitet an einem verbesserten Zugang zu einer qualitativ hochwertigen Gesundheitsversorgung für krebskranke Kinder, deren Erkrankung fachmedizinische Expertise und hochspezialisierte Instrumente erfordert, die aufgrund einer geringen Patientenserie und mangelnder Ressourcen nicht allgemein verfügbar sind. Es stützt sich auf die früheren EU-geförderten Projekte ENCCA, PanCare und ExPO-r-Net. Das ERN PaedCan erstellt einen Fahrplan für Fachzentren, um deren Sichtbarkeit für Gesundheitsdienstleister und Patienten zu erhöhen. Hierfür wurde ein Tumorboard-Netzwerk für pädiatrische Onkologie eingerichtet, das über IT-Instrumente den Austausch von Fachwissen sowie Beratung ermöglicht. Das Netzwerk soll die Überlebensrate und Lebensqualität bei Kinderkrebs verbessern. In diesem Bemühen fördert es Zusammenarbeit, Forschung und Schulung, um gegenwärtig bestehende Ungleichheiten bei den Überlebensraten zu beseitigen und die Möglichkeiten der Gesundheitsversorgung bei Kinderkrebs in den EU-Mitgliedstaaten zu verbessern (Quelle: European Reference Networks (ERNs) (europa.eu))

Unter diesem Link finden Sie weitere Informationen zum ERN.

II. Abgeschlossene Projekte

II.I EURAMOS-1
EURAMOS-1 ist eine von vier der weltweit führenden multizentrischen Osteosarkomgruppen (COG, COSS, EOI, SSG) gemeinsam durchgeführte Studie. Hauptziel der Zusammenarbeit war die Optimierung der Therapie bei Patienten mit Osteosarkomen.

In EURAMOS-1 aufgenommen wurde alle Patienten mit operablen Osteosarkomen der Extremitäten oder des Körperstamms, unabhängig lokalisiert oder primär metastatisch, bei denen keine Kontraindikation gegen die geplante neoadjuvante Chemotherapie vorlag. Das Behandlungskonzept berücksichtigte die hohe prognostische Aussagekraft des Tumoransprechens auf die präoperative Chemotherapie und stratifizierte die postoperative Chemotherapie dementsprechend. Alle registrierten Patienten erhielten initial eine Standard-Induktionstherapie mit drei Medikamenten, die präoperativ aus zwei Zyklen Cisplatin/Doxorubicin und vier Zyklen Methotrexat bestand (MAP). Nach ausreichender Erholung von den Nebenwirkungen dieser Therapie erfolgte die Operation des Primärtumors. Die Zusammenstellung der postoperativen Therapie hing vom histologischen Ansprechen des Tumors ab. Bei Patienten mit gutem Tumoransprechen (<10% vitaler Resttumor) wurde zwischen einer Therapiefortsetzung mit MAP und einer Therapiefortsetzung mit MAP plus Erhaltungstherapie mit Interferon-α (MAPifn) randomisiert. Bei Patienten mit schlechtem Tumoransprechen (≥ 10% vitaler Resttumor) wurde zwischen einer Therapiefortsetzung mit MAP und einer Salvage-therapie aus MAP plus Ifosfamid/Etoposid (MAPIE) randomisiert. Primärer Endpunkt war das ereignisfreie Überleben. Principle Investigator für Deutschland war Prof. Dr. S. Bielack.

Ende der Patienten-Neuaufnahme 30.06.2011:

Die bei weitem größte weltweit je durchgeführte Osteosarkomstudie, EURAMOS-1, hat ihr Rekrutierungsziel erreicht und wurde zum 30.06.2011 für die Patienten-Neuaufnahme geschlossen werden. Insgesamt wurden aus über 300 Einrichtungen in 17 Ländern über 2200 Patienten registriert, davon 520 aus Kliniken der COSS-Gruppe. COSS mit 23% nach der amerikanischen COG den zweitgrößten Anteil aller kooperierenden Gruppen zur Gesamtrekrutierung beigetragen.

Die Ergebnisse der Studie wurde publiziert.

Patienten, die ab dem 01.07.11 wegen eines Osteosarkoms neu behandelt werden, nimmt die COSS-Studienzentrale gern in das COSS-Register auf. Für ins COSS-Register gemeldete Patienten steht die Infrastruktur der COSS-Gruppe unverändert zur konsiliarischen Beratung und Referenzbeurteilung zur Verfügung.

Das COSS-Register beinhaltet naturgemäß keine Vorgaben zur Therapie. Die COSS-Studienleitung empfiehlt aber nach Abstimmung mit ihren Partnern der European Osteosarcoma Intergroup, der Scandinavian Sarcoma Group und der Childrens‘ Oncology Group für Patienten außerhalb von Studien folgendes Vorgehen:

“The standard of care recommended by the EURAMOS-1 Trial Management Group for newly diagnosed patients with resectable osteosarcoma is MAP (methotrexate, doxorubicin, cisplatin) with no adjustment of post-operative treatment based on histological response. All emerging data from analysis of EURAMOS-1 will be disseminated to investigators. Plans for a further study, EURAMOS-2, are in development. MAP will again be the chosen standard treatment arm. In the meantime, inclusion of patients in well designed clinical trials when available is encouraged.”

Diese Empfehlung gilt auch und gerade nach kritischer Würdigung der Datenlage zu neu in die Osteosarkomtherapie eingebrachten Präparaten, inklusive solcher, für die eine Marktzulassung vorliegt. Die COSS-Studienleitung empfiehlt zudem, auch bei neu diagnostizierten Osteosarkompatienten die im EURAMOS-1 Protokoll beschriebenen Empfehlungen zu initialer und therapiebegleitender Diagnostik, zur Therapiesteuerung, zur Supportivtherapie und zur Nachsorge als Leitfaden zu nutzen.

II.II EURO-B.O.S.S.
EURO-B.O.S.S. wurde als eine offene, multizentrische, nicht-interventionelle Therapieoptimierungsstudie unter ausschließlicher Verwendung zugelassener Substanzen nach internationalen Konsenses über das Standardvorgehen bei Knochensarkomen älterer Patienten, mit dem Ziel epidemiologischer Untersuchungen zur Prozess- und Ergebnisqualität, konzipiert. Dokumentiert wurden Knochensarkomfälle (Osteosarkom, Malignes fibröses Histiozytom, Leiomyosarkom, dedifferenziertes Chondrosarkom, Fibrosarkom, Angiosarkom) bei Patienten im Alter von 41-65 Jahren aus dem Einzugsbereich der beteiligten kooperativen Gruppen (COSS, SSG, ISG). Projektleiter war Dr. S. Ferrari, Bologna.

II.III SAREZ
SAREZ steht für SArkom REZidivregister. In diesem Projekt, Teil des BMBF geförderten Translational Sarcoma Research Network (TranSaRNet), erfassten die Cooperativen Ewing-, Weichteil- und Osteosarkomgruppen der GPOH gemeinsam mit der Interdisziplinären Arbeitsgruppe für Weichteilsarkome IAWS prospektiv Patienten mit rezidivierten Knochen- und Weichteilsarkomen.
Koordinator dieses Projekts war Prof. T.H. Hartmann (Bielefeld).

II.IV EURELOS
EURELOS war ein gemeinsames Projekt von COSS, der Italian Sarcoma Group (ISG) und der Scandinavian Sarcoma Group (SSG), deren gemeinsames Ziel es war, prospektiv Daten zu Osteosarkomrückfällen zu sammeln und daraus Erkenntnisse zu gewinnen. Koordiniert wurde dieses Projekt von der COSS-Gruppe.

II.III MRT-Diffusionsstudie
Osteosarkome treten vorwiegend in der 2. Lebensdekade, d.h. bei Kindern und Adoleszenten auf. Der Behandlungserfolg wird vom Ansprechen des Tumors auf die präoperative, neoadjuvante Chemotherapie wesentlich beeinflusst. Diagnostische Methode der Wahl, sowohl bei der Erstdiagnose als auch im Verlauf der Therapie, ist die Magentresonanztomopgraphie (MRT). Eine sichere Beurteilung des Tumoransprechens auf die Chemotherapie ist jedoch erst durch die histologische Untersuchung nach der operativen Tumorentfernung möglich. Ein einzelnes bildgebendes Verfahren, das eine zuverlässige Beurteilung des Therapieerfolgs während eines früheren Stadiums der Chemotherapie erlaubt, existiert derzeit nicht. Es gibt allerdings 2 MRT-Techniken, die Rückschlüsse auf therapiebedingte Gewebsveränderungen im Tumor zulassen:

1. Die dynamische Kontrastmitteluntersuchung, die bereits von der COSS-Studiengruppe für die Untersuchung von Osteosarkomen empfohlen wird.
2. Erste Untersuchungen von wenigen Patienten mit handelsüblichen, zugelassenen diffusionsgewichteten Sequenzen zeigen eine gute Übereinstimmung von MRT-Befund und histologisch ermitteltem Tumoransprechen.

Ziel der Studie war es, die Wertigkeit der diffusionsgewichteten Sequenzen an einer größeren Patientenzahl zu überprüfen und mit der dynamischen Kontrastmitteluntersuchung sowie dem histologischen Befund zu vergleichen. Die computergestützte Aufarbeitung der diffusionsgewichteten Sequenzen, die den Vergleich mit dem histologischen Befund ermöglicht, ist mittlerweile abgeschlossen. Die COSS-Studienzentrale bedankt sich bei allen Teilnehmern.

II.IV European Networking (ENCCA)